梅斯盘点：2021获选肺癌领域十大进展

：2021等奖项十大成果

肝癌在2021等奖项，虽然整体无论如何沿续过往一些主要思路，但是也有很多突破，最主要一些罕见靶点的放射治疗之外突破更为显眼。同时，KRAS，以及免疫加强剂等从新型的放射治疗炎生素，也取得可行性视觉效果。下莱茵医学为您盘点2021等奖项肝癌领域的成果。

1、KRAS依赖性剂在肝癌中所初获成功

KRAS变异是NSCLC罕见变异型式，在肠胃脑干肉瘤中所发生所部更好，达为25%~30%，最罕见的变异位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年，并不需要载体KRAS亚基的大分子TKI相继被技术开发并进入医学研究课题。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C变异亚基依赖性剂，与变异KRAS亚基的12号半胱氨酸（G12C）同步进行必定逆的联结依赖性下游通路。2021年的ASCO筹备会议发布了AMG 510放射治疗KRAS G12C变异NSCLC的II期CodeBreaK100研究课题的简介样本[14]，Sotorasib第一组的ORR逾到37.1%，中所位PFS为6.8个月初，DCR为80.6%，中所位OS为12.5个月初。

2021年的WCLC筹备会议新闻报道了CodeBreaK100研究课题的较宽脑干移转到的亚第一组样本[15]，较宽脑干移转到病人的中所位PFS为5.3个月初，中所位OS为8.3个月初；在16名可审核的脑干移转到病人中所，脊髓DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021筹备会议还新闻报道了CodeBreaK100研究课题的实验性研究可行性结果[16]，Sotorasib在STK11变异同时眩晕野生型KEAP1的第一组中所增大，而KEAP1变异第一组似乎得益较少，提示KRAS G12C变异NSCLC对Sotorasib的反应意味著取决于共达变异状态。

KRAS依赖性剂JDQ443在流行病学前研究课题中所可行性说明了单单有潜能的炎活性。迄今，一项世界开放性多中所心KRAS G12C变异中晚期单独肉瘤病人中所JDQ443剂量爬坡的Ib/II期研究课题即将同步进行中所。同时，该研究课题还另设了多个配置文件，以揭示协同放射治疗方式克服耐药。

2、专门建筑设计化学疗法中所加到免疫放射治疗的得益研究课题

IMpower010研究课题：是一项随机、开放附加的世界多中所心 III 期医学研究课题，揭示在专门建筑设计化学疗法中所加到阿替利玉嘌呤的得益。该研究课题划入1280名患已完全外科手术的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病人，接纳-顺锂的化学疗法（加上培美曲塞、赖斯他赛、 吉西他滨或鞍山瑞滨），21天/时间段，共达4时间段。然后1005名病人按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W第一组（16个时间段或直到哮喘病情变差或必定接纳的致癌性）或最佳支持放射治疗第一组（BSC）。对病情变差部位和病情变差后的后续放射治疗同步进行了实验性研究。

研究课题建筑设计

较宽形态

研究课题结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病人的DFS单单现很大性边界交叉。在所有随机分配的 II-IIIA 期病人中所，随着PD-L1表逾的增大，推论到DFS的增大【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病人中所，Atezolizumab第一组有73名（29%）病情变差，而BSC第一组有102名（45%）病情变差。本研究课题提示DFS中所期研究中所，BSC第一组的病情变差所部极低Atezolizumab第一组，但病情变差病人之间的病情变差模式没有明显差异。BSC第一组病情变差后CIT的用作所部更好。

3、制剂的揭示，结果抑止

Atalante-1研究课题：一项随机III期医学研究课题，旨在审核OSE2101【Tedopi，一种炎癌制剂（修饰表位最主要来自 5 种无关炎原的 HLA-A2+）】对比基准放射治疗（赖斯他赛或培美曲塞）在免疫高级别依赖性剂放射治疗败北后的NSCLC病人中所的实证和兼容性。

研究课题结果说明了，研究课题划入219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病人，随机2:1接纳OSE2101皮下Q3W放射治疗6个时间段，随后Q8W维持1年，Q12W直到成果，与基准放射治疗（赖斯他赛或培美曲塞 Q3W）更为。主要研究课题起点为OS，次要起点为DCR、生活习惯数量级QoL。

OSE2101第一组 vs 基准放射治疗第一组，OS共达五11.1、7.5个月初 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月初的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月初vs 3.4个月初（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101第一组 vs 基准放射治疗第一组，成果后适应环境期为7.7个月初 vs 4.6个月初 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS变差时间为8.6个月初 vs 3.3个月初 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL世界健康状况保持不变（p

4、免疫加强剂在肝癌放射治疗中所的领域

DUBLIN-3研究课题：是一项该协会多中所心、III 期、随机对照医学研究课题，旨在审核坎那布林（一种从新型免疫加强大分子，可加强树突肝细胞成熟和T肝细胞死亡）+赖斯他赛对比单药赖斯他赛在EGFR野生型NSCLC二/黄线放射治疗中所的兼容性和实证。研究课题在世界共达划入559同上病人，按1:1随机三第一组，两第一组病人均有在每个化学疗法时间段（21天）的第1天接纳75 mg/㎡赖斯他赛给药，协同放射治疗第一组在第1天赖斯他赛给药后1小时和第8天给予30 mg/㎡坎那布林。研究课题的主要起点为OS，次要起点最主要：ORR、PFS、4级中所性粒肝细胞减少症的发生所部、24个月初 OS 所部、36 个月初OS所部、48个月初OS所部等。（#LBA48）

研究课题结果：相对于于单用赖斯他赛第一组，坎那布林协同赖斯他赛第一组的平均有OS为15.08个月初vs 12.77个月初，中所位OS为10.5个月初vs 9.4个月初， 24个月初OS所部（22.1% vs 12.5%）、36个月初OS所部（11.7% vs 5.3%）以及48个月初OS所部（10.6% vs 0%），说明了单单该协同解决方案具备长久的炎癌得益。

平均有PFS为6.0个月初vs 4.4个月初,中所位PFS为3.6个月初vs 3.0个月初，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中所性粒肝细胞减少症的发生所部很大下降（第一放射治疗第8天：27.8% vs 5.26%；全部放射治疗第8天：33.58% vs 5.13%）。兼容性之外，协同放射治疗第一组的耐受性良好，相对于于依靠第一组，病人生活习惯数量级更多。

5、逾拉非尼协同曲美替尼第一组合成的双靶解决方案用以BRAF V600E在肠胃脑干肉瘤放射治疗，写入最新

2021年WCLC筹备会议和ESMO筹备会议上发布的简介中所国许多人公共卫生样本说明了，BRAF基因变异发生所部达为1.78%~3.15%[5,6]，其中所BRAF V600E在肠胃脑干肉瘤中所最罕见。迄今，逾拉非尼协同曲美替尼第一组合成的双靶解决方案（D+T解决方案）并未成为最新（最主要NCCN最新、ESMO最新和CSCO最新）的优先破例。

图2 BRAF V600变异肝癌放射治疗最新破例

最新的破例基于一项原是BRF113928研究课题的II期流行病学试验，最近更从新的样本说明了初治和经治的中晚期BRAF V600E变异NSCLC病人，采用逾拉非尼协同曲美替尼放射治疗的ORR共达五63.9%和68.4%，中所位PFS共达五10.8个月初和10.2个月初，中所位OS共达五17.3个月初和18.2个月初。

ESMO 2021筹备会议新闻报道了一项划入63051同上病人的想像研究课题[8]，与BRF113928研究课题中所相比之下许多人24.6个月初的中所位OS相更为，逾拉非尼协同曲美替尼在想像中所显单单很短的适应环境得益（29.3个月初）。

6、MET依赖性剂捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib副作用不断公开

MET ex14跳突病人基本上化学疗法和免疫放射治疗的视觉效果欠佳，近年MET依赖性剂捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib相继获批上市。Capmatinib预备队放射治疗MET ex14跳突的ORR逾68%，是迄今放射治疗MET ex14弹跳变异最高效的载体炎生素，并具备优秀的脊髓依靠。同时，预备队放射治疗ORR极低中卫放射治疗的40.6%，因此破例尽早用作。此外，Tepotinib在老年病人中所和兼容性得到属实。Amivantamab在MET ex14弹跳变异中所也同步进行了揭示并说明了单单良好，MET ex14弹跳变异或再次添从新炎生素。

GEOMETRY mono-1研究课题的MET ex14弹跳变异配置文件更从新样本，接纳Capmatinib预备队放射治疗病人（n=28，cohort 5b）的ORR高逾67.9%，中所位DOR为11.14个月初，中所位PFS逾12.4个月初，中所位OS逾20.8个月初。接纳Capmatinib中卫放射治疗病人（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中所位DOR为9.7个月初，中所位PFS为5.4个月初，中所位OS逾13.6个月初。

VISION研究课题的亚第一组研究结果，在按年龄划定的亚第一组（＜75岁和≥75岁）中所，Tepotinib均有说明了单单了完全相同的和兼容性。VISION研究课题入第一组了大量MET ex14弹跳变异的老年NSCLC病人，＜75岁许多人（n=157）的ORR为52.2%，哮喘依靠所部（DCR）为74.5%；≥75岁许多人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究课题的可行性结果，Amivantamab在MET ex14弹跳变异NSCLC病人中所说明了单单炎活性，64%（9/14）的可审核病人单单现之外缓解，中所位放射治疗时间6.5个月初。

7、Selpercatinib和坎拉替尼用以RET揉合病人的样本让人印象淋漓尽致

NSCLC中所RET重排的发生所部达有1%~2%，罕见于眼中、不吸烟的肠胃脑干肉瘤病人。该协会上众多并未上市的RET-TKI最主要凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和坎拉替尼（BLU-667）。其中所坎拉替尼（BLU-667）已于本年在中所国获批上市。

WCLC 2021筹备会议新闻报道的LIBRETTO-321研究课题造就了Selpercatinib的中所国许多人样本。这是一项在中所国同步进行的II期医学研究课题，在47同上RET揉合非典型病人中所，初治病人的ORR为90%，经治病人的ORR为58.3%。这与早先新闻报道的LIBRETTO-001研究课题结果原则上。

针对坎拉替尼的ARROW研究课题是一项世界性I/II期医学研究课题，WCLC 2021筹备会议发布了ARROW研究课题的中所国配置文件样本，既往接纳过化学疗法的病人ORR为66.7%，DCR为93.9%；此前从未经放射治疗的病人ORR为80%，DCR为86.7%。在中所国许多人中所推论到的结果与ARROW研究课题中所此前新闻报道的世界许多人结果原则上。

8、多个HER2依赖性剂在NSCLC中所给予突破

在NSCLC中所，HER2基因变异乏善可陈为基因扩增和变异，20胺基酸弹出变异（HER2 exon20）颇为罕见，3%的NSCLC病人存在HER2基因变异。迄今NCCN最新均破例炎体偶联炎生素放射治疗HER2非典型NSCLC病人，最主要T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项审核DS-8201用以HER2过表逾和HER2变异中晚期NSCLC病人的多中所心II期医学研究课题，ESMO 2021筹备会议发布了HER2变异配置文件的样本，ORR逾54.9%，DCR逾92.3%，中所位PFS为8.2个月初，中所位OS为17.8个月初，在不同HER2变异冠状病毒病人中所均有乏善可陈单单活性。

2021年ASCO筹备会议新闻报道了吡咯替尼协同阿伊塔替尼放射治疗33同上经治HER2变异NSCLC的II期医学研究课题样本，相比之下的中所位PFS为6.8个月初，中所位OS从未逾到；较宽脑干移转到病人的ORR为46.2%（6/13），无脑干移转到病人的ORR为45.0%（9/20），中卫放射治疗病人ORR为47.1%（8/17），黄线及以上病人的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO新闻报道的另一项II期医学研究课题说明了，曲妥玉嘌呤、伊塔妥玉嘌呤和赖斯他赛三联疗法在中晚期HER2变异NSCLC病人中所，ORR为28.9%，缓解时间尺度（DOR）为11.0个月初，中所位PFS为6.8个月初，中所位OS为17.6个月初。

ESMO新闻报道了Poziotinib放射治疗48同上从未经放射治疗的HER2 exon20变异NSCLC的可行性样本，ORR为43.8%，DCR为75%，中所位PFS为5.6个月初。

9、伊塔博利玉嘌呤用以一时期NSCLC从新专门建筑设计放射治疗的事与愿违兼容性研究、主要研究课题起点和更从新的结果

研究课题结果说明了，伊塔博利玉嘌呤用以一时期NSCLC的从新专门建筑设计放射治疗，MPR所部为27%，pCR所部为12%，3～4级TRAE所部为8%。RP2D/S破例以三周为有规律注射两剂伊塔博利玉嘌呤从新专门建筑设计放射治疗，两周后同步进行开刀。从放射治疗到开刀的较长有规律与很低的MPR所部无关。

10、小肝细胞肝癌很慢成果，D + EP作为引入期SCLC的基准放射治疗（CASPIAN研究课题）

一项审核依托泊苷 + 顺锂/卡锂(EP) ± 度伐利尤嘌呤(D) ± Tremelimumab（T）预备队放射治疗ES-SCLC的III期研究课题，与单纯EP相更为，D + EP可见很大OS得益（样本截止日期[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中所位随访25.1个月初（DCO 2020-1-27）的后续研究说明了，D + EP vs EP的OS得益安定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与单纯EP相更为，D + T + EP有OS计算增大（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但从未逾到分析方法差异（p≤0.0418）。本次更从新中所位随访>3年的OS样本，是截至迄今EP+PD（L）1的III期研究课题报告的很短时间结果。（#LBA61）研究课题方法有：既往从未接纳放射治疗的ES-SCLC病人按照1:1:1随机三第一组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO第一组病人接纳4时间段EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维持放射治疗。EP第一组病人接纳最少6时间段EP。主要起点为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长时间随访期间审核严重影响AEs（SAEs）。研究课题结果：D + EP第一组、D + T + EP第一组和EP第一组的病人数共达五：268、268和269。截至2021-3-27， 中所位随访39.4个月初，产品开发86%。与EP相更为，D + EP此后说明了OS得益：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中所位OS 12.9个月初 vs 10.5个月初；24个月初OS所部22.9% vs 13.9%；36个月初OS所部17.6% vs 5.8%。与EP相更为，D + T + EP此后说明了OS计算增大：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中所位OS为10.4个月初，36个月初OS所部为15.3%。在截止日，46同上病人此后接纳D放射治疗（D + EP第一组27 同上，D + T + EP第一组19同上）。D + EP、D + T + EP和EP的兼容性共达五：SAEs（所有情况）32.5%、 47.4%、36.5%；导致死亡AEs（所有情况）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究课题3年OS样本

与既往研究原则上，中所位随访>3年后，D + EP乏善可陈单单比EP很短久的OS得益和良好的兼容性。接纳D + EP放射治疗的病人在第3年时的适应环境所部是单纯EP第一组的3倍，更进一步确立了D + EP作为ES-SCLC预备队放射治疗的基准放射治疗解决方案。