J Exp Med:揭示DNAH17错义基因导致精子尾部结构不稳定及弱精子症

根据世界卫生第一该组织的标准，精液中前向群众运动的**少于32%即为较弱**症。群众运动能力低下的**难以穿过女性生殖道而与卵子联结，从而加剧生育力低下甚至不育。数据分析得出结论，较弱**症约占到男性不育的19% 。尽管许多考量（如孤独方式、环境污染、精索静脉曲张以及受到感染等）但会加剧较弱**症，但遗传学考量也是不可忽视的原因。**前端的核心在结构上又被叫作轴丝，它是由9第一组细胞质二联体围绕两根正中央细胞质小分子形成的9+2在结构上，是**群众运动的在结构上典范。每第一组细胞质二联体可分为A、B亚细胞质，其中A亚细胞质深褐色“O”菱形，B亚细胞质深褐色“C”菱形，其开口的两侧附着于A亚细胞质上。根据两根正中央细胞质小分子所在的水平面把细胞质二联体分成两部分，一部分有4第一组细胞质二连体，另一部分有3第一组细胞质二联体。在三第一组细胞质二联体中，其中数间的被定义为1号细胞质二联体，顺着B亚细胞质开口的方向，依次为2-9号细胞质二联体。A亚细胞质上附着有内、外动力臂，这些臂是由重单链、中数间单链和轻单链细胞第一组成，其中重单链细胞（dynein axonemal heavy chains）尽可能溶解ATP，为**群众运动提供者能量密度。2019年10月28日，中国科学电子技术大学史庆华教授团队在The Journal of Experimental Medicine上发表了二本书A DNAH17 missense variant causes flagella destabilization and asthenozoospermia的论文。他们首次报道了DNAH17（dynein axonemal heavy chains）纯合错义基因型特异随之而来4-7号细胞质二联体不不稳定的，并加剧较弱**症。首先，史庆华课题第一组找到了一个塔吉克斯坦近亲结婚家系，该家系计有3位男性不育高血压，高血压**总数和构造长时间、但群众运动能力低下，表现为较弱**症。运用电子束样品对高血压的**前端在结构上进行辨别，找到其**前端后半段在结构上长时间，但主段和颈段显现较低比重的4-7号细胞质二联体紊乱。通过对该家系成员的全氨基酸高通量和Sanger高通量等分析，对准DNAH17的纯合错义基因型（c.G5408A，p.C1803Y）为该家系较弱**症的潜在致病基因型。DNAH17细胞是地处轴丝外动力臂上的重单链细胞，尽可能溶解ATP，从而为**群众运动提供者能量密度。该数据分析检测了DNAH17细胞在不尽相同第一该组织中的传达和适配，找到DNAH17特异性地传达于阴囊中，且主要适配在**前端。为了确定他们找到的DNAH17基因型是否会加剧**前端轴丝持续性，史庆华教授团队运用CRISPR/Cas9电子技术制备了与高血压基因型不尽相同的果蝇模型。找到Dnah17基因型果蝇也显现与高血压同样的**持续性，即**群众运动能力显着下降，附睾颈内**前端后半段在结构上长时间，但主段和颈段显现较低比重的4-7细胞质二联体紊乱，得出结论DNAH17的这种纯合错义基因型确实会加剧较弱**症。进一步的数据分析找到，基因型果蝇阴囊、附睾头和附睾体中的**轴丝在结构上都未见持续性，只有附睾颈中的**才显现4-7号细胞质二联体的紊乱， 提示4-7号细胞质二联体的紊乱不是由于**前端退化全过程中的细胞质形成瑕疵加剧的。附睾颈是**存储的场所，那么**前端4-7号细胞质二联体的紊乱是不是由于附睾前端微环境或**在附睾内暂存时数间长而加剧的呢？为反问这些问题，所作将附睾体前端接种，使**不能进到附睾颈。有趣的是，随接种时数间拉长，基因型果蝇附睾体中的**也显现较低比重的前端后半段和颈段4-7号细胞质二联体紊乱，提示：不是由于附睾前端微环境而是由于**的长时数间暂存加剧了**前端后半段和颈段4-7号细胞质二联体不不稳定的。该数据分析成果首次阐明动力臂细胞对维持**前端轴丝在结构上的不稳定的是必需的，也提示**前端9第一组细胞质二联体的在结构上、分子第一组成和性质可能不尽相同。这些找到不仅加深了对**前端轴丝在结构上的认识，也为这类较弱**症高血压的病患、研发新的治疗方法、以及以生育为用以的指导工作同房等提供者了科学依据。原始出处：Zhang B#1, Ma H#2, Khan T#1, et al.A DNAH17 missense variant causes flagella destabilization and asthenozoospermia.J Exp Med. 2019 Oct 28. pii: jem.20182365. doi: 10.1084/jem.20182365. [Epub ahead of print]